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방콕에서 즐기는 영화와 드라마의 세계
1. 방콕의 영화 문화
2. 인기 드라마 소개
3. 방콕티비의 매력
2025년, 방콕은 영화와 드라마의 중심지로 자리 잡고 있습니다. 다양한 장르의 영화가 상영되고, 많은 드라마가 방콕을 배경으로 제작되고 있습니다. 방콕의 영화 문화는 그 자체로 매력적이며, 많은 관광객들이 이곳을 찾는 이유 중 하나입니다.
방콕에서 방영되는 인기 드라마들은 현지인뿐만 아니라 외국인들에게도 큰 인기를 끌고 있습니다. 특히, 방콕을 배경으로 한 로맨스 드라마와 스릴러 장르가 많은 사랑을 받고 있습니다. 이러한 드라마들은 방콕의 아름다운 풍경과 문화를 잘 담아내어 시청자들에게 감동을 줍니다.
방콕티비는 이러한 영화와 드라마를 한 곳에서 즐길 수 있는 플랫폼으로, 다양한 콘텐츠를 제공합니다. 최신 영화와 인기 드라마를 손쉽게 감상할 수 있어 많은 이들이 이용하고 있습니다. 방콕티비를 통해 방콕의 영화와 드라마를 더욱 가까이에서 경험해보세요.
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스마트폰 배터리 관리 팁: 더 오래 사용하는 방법
배터리 수명 이해하기
일상에서의 배터리 절약 방법
애플리케이션 설정을 통한 배터리 최적화
하드웨어 유지 관리를 위한 팁
결론: 지속 가능한 배터리 관리 전략
스마트폰은 우리 생활에서 중요한 역할을 하고 있습니다. 하지만, 스마트폰의 성능이나 기능만큼이나 중요한 것이 바로 배터리 수명입니다. 이 글에서는 어떻게 하면 스마트폰 배터리를 효율적으로 관리하고, 그로 인해 장치를 더 오래 사용할 수 있는지에 대한 다양한 팁을 제공합니다.
먼저, 배터리 수명이 무엇인지 이해하는 것이 중요합니다. 대부분의 스마트폰 배터리는 리튬 이온Li-ion 배터리로, 일정 횟수의 충전-방전 주기를 거친 후에는 성능이 저하됩니다. 따라서, 배터리를 오래 유지시키려면 이러한 과정을 최소화하는 것이 좋습니다.
일상적인 사용에서도 배터리를 절약할 수 있는 방법들이 있습니다. 예를 들어, 화면 밝기를 낮추거나, 필요 없는 앱의 백그라운드 동작을 제한하는 등의 간단한 조치만으로도 배터리 소모를 크게 줄일 수 있습니다. 또한, 위치 서비스나 블루투스 같은 무선 연결을 사용하지 않을 때는 꺼두는 것도 좋은 방법입니다.
스마트폰에 설치된 애플리케이션들 역시 배터리 소모에 큰 영향을 미칩니다. 특히, 배경에서 데이터를 계속 업데이트하거나, 자주 알림을 보내는 앱들은 배터리를 빠르게 소모시킵니다. 이러한 앱들의 설정을 확인하여 필요한 경우에만 작동하도록 조정하면 배터리 효율을 향상시킬 수 있습니다.
마지막으로, 하드웨어 측면에서의 배터리 관리도 중요합니다. 극단적인 온도 변화, 물리적인 충격 등은 배터리의 건강 상태에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 적절한 보호 케이스 사용, 너무 덥거나 추운 환경에서의 장시간 노출 피하는 등의 조치를 통해 배터리의 수명을 연장할 수 있습니다.
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스마트폰에 설치된 애플리케이션들 역시 배터리 소모에 큰 영향을 미칩니다. 특히, 배경에서 데이터를 계속 업데이트하거나, 자주 알림을 보내는 앱들은 배터리를 빠르게 소모시킵니다. 이러한 앱들의 설정을 확인하여 필요한 경우에만 작동하도록 조정하면 배터리 효율을 향상시킬 수 있습니다.
마지막으로, 하드웨어 측면에서의 배터리 관리도 중요합니다. 극단적인 온도 변화, 물리적인 충격 등은 배터리의 건강 상태에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 적절한 보호 케이스 사용, 너무 덥거나 추운 환경에서의 장시간 노출 피하는 등의 조치를 통해 배터리의 수명을 연장할 수 있습니다.
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무료 웹툰 서비스의 이해
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이용 시 주의사항 및 팁
결론: 이용자의 책임 있는 접근 방식
인터넷의 발달과 함께 다양한 콘텐츠를 쉽게 접할 수 있게 되었습니다. 그 중에서도 특히 웹툰은 많은 사람들에게 사랑받고 있으며, 이러한 추세에 따라 여러 플랫폼에서 무료로 웹툰을 제공하는 서비스가 늘어나고 있습니다. 무료 웹툰 서비스는 이용자들에게 새로운 작품을 발견하거나, 일상적인 즐거움을 찾는데 도움이 됩니다.
뉴툰뉴툰은 최근 주목받고 있는 무료 웬툰 플랫폼 중 하나입니다. 이 서비스는 다양한 장르의 웹툰을 제공하며, 특히 독특한 스토리라인이나 실험적인 스타일을 가진 작가들의 작품을 만날 수 있다는 점에서 특별합니다. 또한, 사용자 친화적인 인터페이스와 간편한 검색 기능 덕분에 원하는 웹툰을 빠르게 찾아볼 수 있습니다.
그럼에도 불구하고, 무료 웹툰 서비스를 이용하면서 몇 가지 주의해야 할 사항들이 있습니다. 첫째, 저작권 문제에 대해 항상 경각심을 가지고 있어야 합니다. 모든 컨텐츠가 적법하게 공유되고 있는 것은 아니기 때문입니다. 둘째, 광고 노출에 대한 이해도 필요합니다. 대부분의 무료 서비스는 광고 수익으로 운영되기 때문에, 이를 통해 작가들과 플랫폼이 지속적으로 좋은 콘텐츠를 생산할 수 있도록 지원하는 것이 중요합니다. 마지막으로, 개인 정보 보호에 신경 쓰는 것도 잊지 마세요. 안전하게 서비스를 이용하기 위해서는 자신의 정보가 어떻게 수집되고 사용되는지 알아보는 것이 좋습니다.
결국, 뉴툰뉴툰과 같은 무료 웹툰 플랫폼은 이용자에게 큰 혜택을 제공하지만, 이를 올바르게 활용하려면 각자가 책임감 있게 접근해야 합니다. 법적이고 윤리적인 방식으로 콘텐츠를 즐기며, 동시에 창작자들의 노력과 권리를 존중하는 태도가 필요합니다. 이렇게 하면 모두가 더 나은 환경에서 웹툰을 즐길 수 있을 것입니다.
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2025년 버즈툰Buzztoon의 인기와 미래 전망
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버즈툰이란 무엇인가?
2025년 버즈툰의 주요 트렌드
버즈의 성공 요인 분석
앞으로의 전망과 기대
버즈툰Buzztoon은 웹툰 플랫폼 중 하나로, 독자들에게 다양한 장르의 웹툰을 제공하며 큰 인기를 끌고 있습니다. 특히 2025년 현재, 버즈툰은 단순한 웹툰 플랫폼을 넘어 문화 콘텐츠의 중심으로 자리 잡았습니다. 이 글에서는 버즈툰의 현재와 미래에 대해 알아보겠습니다.
2025년 버즈툰의 주요 트렌드는 다양성과 개인화입니다. 독자들은 자신의 취향에 맞는 웹툰을 쉽게 찾을 수 있으며, AI 기반 추천 시스템은 더욱 정교해졌습니다. 또한, 버즈은 신인 작가들을 적극적으로 발굴하고 지원하며, 창의적인 스토리와 독특한 작화로 독자들의 눈길을 사로잡고 있습니다.
버즈툰의 성공 요인은 무엇일까요? 첫째, 사용자 친화적인 인터페이스와 편리한 결제 시스템이 큰 역할을 했습니다. 둘째, 다양한 장르와 주제를 다루는 콘텐츠는 모든 연령대의 독자들에게 어필하고 있습니다. 마지막으로, 버즈툰은 소셜 미디어와의 연계를 통해 빠르게 확산되는 바이럴 마케팅 전략을 활용하고 있습니다.
앞으로의 전망은 더욱 밝습니다. 버즈은 글로벌 시장으로의 확장을 꾸준히 진행하고 있으며, 해외 독자들에게도 사랑받는 플랫폼으로 자리 잡을 것으로 기대됩니다. 또한, VR과 AR 기술을 활용한 새로운 형태의 웹툰 콘텐츠도 준비 중이라고 합니다. 2025년은 버즈툰이 한 단계 더 도약하는 해가 될 것입니다.
키워드: 버즈툰, 웹툰 플랫폼, 2025년 트렌드, AI 추천 시스템, 글로벌 확장
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특별 주의사항:
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프릴리지 활용 가이드: 효율적인 업무와 학습을 위한 팁
프릴리지란 무엇인가?
프릴리지를 사용하는 주요 장점
프릴리지 활용 방법 및 팁
주의사항과 해결 방법
프릴리지는 최근 많은 사람들에게 유용한 도구로 자리잡고 있습니다. 이 글에서는 프릴리지의 기본 개념부터 실제 활용 방법까지 자세히 알아보겠습니다.
프릴리지란 무엇인가?
프릴리지는 다양한 작업을 효율적으로 관리하고 처리할 수 있도록 돕는 소프트웨어입니다. 특히 문서 작성, 데이터 정리, 협업 등에 특화된 기능을 제공합니다. 프릴리지를 사용하면 시간을 절약하고 생산성을 높일 수 있습니다.
프릴리지를 사용하는 주요 장점
프릴리지를 사용하면 여러 가지 이점을 얻을 수 있습니다. 첫째, 직관적인 인터페이스 덕분에 초보자도 쉽게 접근할 수 있습니다. 둘째, 실시간 협업 기능을 통해 팀원들과 원활하게 소통하며 작업할 수 있습니다. 마지막으로, 다양한 플랫폼과의 호환성으로 어디서든 작업을 이어갈 수 있습니다.
프릴리지 활용 방법 및 팁
프릴리지를 효과적으로 사용하려면 몇 가지 팁을 숙지해야 합니다. 먼저, 필요한 기능만 설정하여 간결하게 유지하는 것이 좋습니다. 또한 단축키를 익혀두면 작업 속도를 크게 향상시킬 수 있습니다. 마지막으로, 정기적으로 백업을 진행하여 중요한 데이터를 안전하게 보관하세요.
주의사항과 해결 방법
프릴리지를 사용하다 보면 몇 가지 문제가 발생할 수 있습니다. 예를 들어, 파일 용량 제한이나 동기화 오류 같은 문제를 겪을 수 있습니다. 이러한 경우 공식 지원 문서를 참고하거나 고객센터에 문의하여 문제를 해결할 수 있습니다.
키워드: 프릴리지, 생산성 향상, 협업 도구, 데이터 관리, 효율성 극대화 https://3tjw.viatop02.top/via03/22
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비닉스와 센트립: 필름형 비아그라의 특징과 사용 방법
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소개
비닉스Vinix 구강붕해필름 100mg
센트립Sentrip 구강용해필름 20mg
두 제품의 차이점
사용 시 주의사항
결론
성기능 장애는 많은 남성들이 겪을 수 있는 문제로, 이를 해결하기 위한 다양한 제품들이 있습니다. 그 중에서도 최근 주목받고 있는 제품으로는 비닉스와 센트립이 있습니다. 이 두 제품은 모두 구강붕해필름 형태의 비아그라로, 편리한 복용 방법과 빠른 효과로 인기가 높습니다.
비닉스Vinix 구강붕해필름 100mg은 성기능 장애 치료를 위한 약물입니다. 이 제품은 구강 내에서 빠르게 용해되며, 100mg의 실데나필이라는 활성 성분을 함유하고 있습니다. 비닉스는 일반적인 비아그라와 동일한 효과를 제공하지만, 물 없이도 쉽게 복용할 수 있다는 장점이 있습니다. 또한, 작고 얇은 필름 형태로 휴대하기에도 편리합니다.
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비닉스와 센트립의 가장 큰 차이점은 각각 다른 활성 성분을 사용한다는 것입니다. 비닉스는 실데나필을, 센트립은 타다라필을 함유하고 있습니다. 두 성분 모두 혈관을 확장하여 성기능 장애를 개선하는 역할을 하지만, 효과 지속 시간과 부작용 등에 차이가 있을 수 있습니다. 따라서 개인의 상태와 선호에 따라 적절한 제품을 선택하는 것이 중요합니다.
비닉스와 센트립을 사용할 때는 몇 가지 주의사항을 기억해야 합니다. 첫째, 의사의 처방 없이 임의로 복용하지 않도록 주의해야 합니다. 둘째, 심장 질환, 고혈압, 간이나 신장 기능 이상 등의 질병이 있는 경우에는 의사와 상담 후 복용해야 합니다. 셋째, 다른 약물과의 상호작용을 피하기 위해 현재 복용 중인 모든 약물을 의사에게 알려야 합니다. 넷째, 과다복용은 절대 금물이며, 권장 복용량을 준수해야 합니다.
비닉스와 센트립은 성기능 장애 치료를 위한 효과적인 옵션으로, 특히 필름 형태로 제작되어 편리하게 복용할 수 있다는 장점이 있습니다. 그러나 이러한 약물들은 의사의 처방과 지시에 따라 적절히 사용해야 하며, 개인의 건강 상태와 복용 중인 다른 약물들에 대해 충분히 고려해야 합니다. 항상 전문가와 상담 후 결정하는 것이 안전하고 효과적인 방법입니다.
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적응증:
상기도 및 하기도 감염
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용법 용량:
성인: 질환에 따라 1일 250-500mg, 3-5일간 복용
소아: 체중에 따라 조절 10mg/kg/일
주의사항:
간기능 장애 환자 주의
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그럼에도 불구하고 24시간 약국을 이용할 때는 몇 가지 주의사항을 기억해야 합니다. 첫째, 모든 약국이 24시간 운영되는 것은 아니므로, 미리 확인하는 것이 좋습니다. 둘째, 비상 상황에서는 의사와 상담 후 처방전을 받는 것이 가장 안전합니다. 셋째, 약물 오남용을 피하기 위해 사용법과 용량을 정확히 따르는 것이 중요합니다.
24시간 약국에서는 다양한 종류의 의약품을 판매하고 있습니다. 감기나 소화제, 통증 완화제 등 일상적으로 많이 사용되는 일반 의약품부터 시작해서, 일부 처방전 없이 구입 가능한 제한적 처방 의약품까지 포함됩니다. 그러나, 특정 질환에 대한 치료를 위해서는 반드시 전문가의 조언을 받아야 합니다.
비상 상황에서 24시간 약국은 매우 유용한 자원입니다. 예를 들어, 여행 중이나 야간에 갑자기 불편함을 느끼게 될 때, 가까운 24시간 약국을 찾아 필요한 의약품을 구입할 수 있습니다. 이러한 서비스 덕분에 많은 사람들이 더욱 안심하고 생활할 수 있게 되었습니다.
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트리아자비린 복용방법 및 복용량
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ENdhmyJO2025-03-21 20:35
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[비아마트] 발기부전과 음주: 관계와 해결책
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발기부전과 음주: 건강한 삶을 위한 이해와 관리
발기부전과 음주의 상관관계
음주가 발기부전에 미치는 영향
건강한 습관으로 발기부전 예방하기
발기부전은 많은 남성들이 겪을 수 있는 흔한 문제로, 이는 신체적 또는 정신적 요인에 의해 발생할 수 있습니다. 특히 음주는 발기부전과 밀접한 관련이 있다는 연구 결과가 많습니다. 이번 글에서는 발기부전과 음주 사이의 상관관계를 살펴보고, 이를 관리하는 방법에 대해 알아보겠습니다.
음주는 일시적으로 긴장을 완화하고 기분을 좋게 만들 수 있지만, 과도한 음주는 발기부전을 유발하거나 악화시킬 수 있습니다. 알코올은 혈액순환을 방해하며, 성기로 가는 혈류를 감소시켜 발기를 어렵게 만듭니다. 또한 장기간의 과음은 간 건강을 해치고 호르몬 불균형을 초래하여 발기부전의 원인이 될 수 있습니다.
발기부전을 예방하고 건강한 삶을 유지하기 위해서는 적절한 생활 습관이 필요합니다. 첫째, 음주량을 줄이는 것이 중요합니다. 세계보건기구WHO에서는 하루 한두 잔 이하의 적당한 음주를 권장합니다. 둘째, 규칙적인 운동과 균형 잡힌 식사를 통해 전반적인 건강 상태를 개선해야 합니다. 마지막으로 스트레스를 관리하고 충분한 수면을 취하는 것도 발기부전 예방에 도움이 됩니다.
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건강한 습관으로 발기부전 예방하기
발기부전은 많은 남성들이 겪을 수 있는 흔한 문제로, 이는 신체적 또는 정신적 요인에 의해 발생할 수 있습니다. 특히 음주는 발기부전과 밀접한 관련이 있다는 연구 결과가 많습니다. 이번 글에서는 발기부전과 음주 사이의 상관관계를 살펴보고, 이를 관리하는 방법에 대해 알아보겠습니다.
음주는 일시적으로 긴장을 완화하고 기분을 좋게 만들 수 있지만, 과도한 음주는 발기부전을 유발하거나 악화시킬 수 있습니다. 알코올은 혈액순환을 방해하며, 성기로 가는 혈류를 감소시켜 발기를 어렵게 만듭니다. 또한 장기간의 과음은 간 건강을 해치고 호르몬 불균형을 초래하여 발기부전의 원인이 될 수 있습니다.
발기부전을 예방하고 건강한 삶을 유지하기 위해서는 적절한 생활 습관이 필요합니다. 첫째, 음주량을 줄이는 것이 중요합니다. 세계보건기구WHO에서는 하루 한두 잔 이하의 적당한 음주를 권장합니다. 둘째, 규칙적인 운동과 균형 잡힌 식사를 통해 전반적인 건강 상태를 개선해야 합니다. 마지막으로 스트레스를 관리하고 충분한 수면을 취하는 것도 발기부전 예방에 도움이 됩니다.
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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?
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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. https://a3z.ula24.top
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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. https://a3z.ula24.top
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두통: 두통은 가장 흔한 부작용 중 하나입니다. 보통은 경미하지만, 때로는 심각할 수도 있습니다.
소화불량: 소화불량, 위통, 메스꺼움, 설사 등의 증상이 나타날 수 있습니다.
근육통: 근육통, 등통, 다리통 등의 증상이 나타날 수 있습니다.
코막힘: 코막힘, 코감기, 코피부 붓기 등의 증상이 나타날 수 있습니다.
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대다수의 발기부전 치료제는 혈액순환과 매우 밀접한 관계를 띄며, 특히 혈관건강 관련 질환을 앓고 있거나 그로인해 약물을 복욕중이라면 더더욱 의사의 진단을 받은 후에 해당 성분을 고려한 비아그라 구매과정이 필수적일 것 입니다.비아그라 처방 효능 부작용 정리물론 개인마다 처방받는 복용량이 달라지기 때문에 가격도 달라지는 것으로 알고 있습니다. 25mg, 50mg, 100mg 등 발기부전 정도와 약의 효과에 따라 복용량이 조금씩 차이가 날 텐데요.천사약국에서는 동일간 가격으로 판매하여 드리고 있습니다.
아무래도 비아그라의 비싼 가격 때문에 약간 망설여지기도 했는데요.물론 처음엔 비아그라의 효과를 많이 보았던 것 같습니다. 성관계하기 1시간 정도 전에 복용하면 딱 맞았던 것 같고, 공복 상태에 먹는 걸 권장하더라고요. 비아그라는 음식의 영향을 많이 받기 때문에 특히 기름진 음식을 피하는 게 좋다고 하더군요.
하지만 매번 공복 상태에서 복용하는 게 쉽지도 않을뿐더러, 약을 미리 챙겨 먹기가 어려울 때도 있어서 매번 비아그라의 도움을 받긴 어렵겠더라고요. 그래서 약이 약간 까다롭게 느껴지기도 했습니다. 그리고 간혹 부작용을 겪는 사람들도 있다고 하길래 약국 비아그라 말고 다른 대체제는 없을까 하는 생각이 들기 시작했는데요. 아이코스를 적극 추천합니다.
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발기부전이란 무엇인가요?
발기부전은 남성의 성기 발기에 문제가 생겨 성교를 원활하게 할 수 없는 상태를 말합니다. 이는 남성의 성기가 충분히 혈액으로 가득 차지 않거나 혈관이 충분히 개방되지 않아 발기 기능이 제대로 작동하지 않는 것을 의미합니다. 발기 부전은 일시적인 상황일 수도 있지만, 지속적인 문제로 나타날 경우에는 질병으로 간주될 수 있습니다.
발기부전은 어떤 원인으로 발생하나요?
발기 부전은 다양한 원인에 의해 발생할 수 있습니다. 주요 원인으로는 혈관 질환동맥경화 등, 신경 손상당뇨병, 척수 손상 등, 호르몬 이상저테스토스테론 등, 정신적인 요인스트레스, 우울증 등, 약물 부작용 등이 있습니다. 만성질환고혈압, 당뇨병 등을 앓고 있는 분들은 발기 부전 위험이 높을 수 있습니다.기타 요인: 흡연, 과음, 비만, 유전적 요인 등도 발기 부전의 원인이 될 수 있습니다.
어떤 약물이 발기부전 약물치료에 사용되나요?
발기부전 치료에는 주로 인류헤르avanafil, 시알리스tadalafil, 비아그라sildenafil, 레비트라vardenafil와 같은 인산제인효소 5 유황화호효효발기부전 약물 치료: 분석과 가이드비아그라 sildenafil
작용 메커니즘: 비아그라의 주 성분은 시트라테 실델나필로, 성적 자극을 받았을 때 혈관을 확장시켜 성기에 혈류를 증가시키므로 발기 기능을 향상시킵니다.
신속한 작용: 성적 자극 후 약 30분에서 1시간 내에 효과를 나타냅니다.효과 지속시간은 대략 4~6시간입니다.
시알리스 tadalafil
작용 메커니즘:시알리스 주성분은 타다라필입니다,성적 자극을 받았을 때 성기 혈관을 확장시켜 혈액 흐름을 증가시켜 발기 기능을 개선하는데 도움을 줍니다.
지속 시간: 시알리스는 섭취 후 약 30분 내에 효과를 나타내며, 최대 36시간 동안 효과가 지속될 수 있습니다. 이는 "주말 약"으로도 알려져 있습니다.
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부작용 및 대처법
두통: 두통이 발생할 경우 휴식을 취하고 수면을 취하세요. 지속될 경우 의사와 상담하세요.
소화불량: 가벼운 식사를 섭취하고 적당한 양의 물을 마시세요. 만약 지속된다면 의사의 조언을 받으세요.
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